Um estudo de coorte prospectivo e multicêntrico da expressão gênica total no sangue na interação tuberculose-diabetes

O diabetes mellitus (DM) aumenta a gravidade da tuberculose (TB). Comparamos a expressão gênica no sangue em adultos com TB pulmonar, com ou sem diabetes mellitus (DM) de locais no Brasil e na Índia. Sequenciamento de RNA (RNAseq) realizado no início e durante o tratamento da TB. Dados da baseline RNAseq disponíveis publicamente da África do Sul e da Romênia relatados pelo Consórcio TANDEM também foram analisados. Entre os locais, os genes expressos diferencialmente variaram para cada condição (DM, TB e TBDM) e nenhum padrão classificou qualquer grupo em todos os sítios. Foi identificada uma assinatura concisa da doença tuberculosa, mas esta foi expressa igualmente na TB e na TBDM. A análise de enriquecimento da via não conseguiu distinguir TB de TBDM, embora houvesse uma tendência para maior ativação de neutrófilos e da via imune inata em participantes com TBDM. As vias associadas à resistência à insulina, disfunção metabólica, complicações diabéticas e instabilidade cromossômica foram positivamente correlacionadas com a glicohemoglobina. A resposta imune à TB pulmonar, refletida pela expressão gênica do sangue total, é substancialmente semelhante com ou sem comorbidade DM. As vias de expressão gênica associadas às complicações microvasculares e macrovasculares do DM são reguladas positivamente durante a TB, apoiando uma interação sindêmica entre essas doenças coprevalentes.

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• Data de Publicação: 12/05/2023
• Autores: ArturT. L. Queiroz1,2,3,25, Caian L.Vinhaes2,3,4,25, Eduardo R. Fukutani1 , Akshay N.Gupte5 , Nathella Pavan Kumar6 , Kiyoshi F. Fukutani2 , María B.Arriaga2,3, Timothy R. Sterling7 , Subash Babu6 , SanjayGaikwad8 , Rajesh Karyakarte9 , Vidya Mave10,11, Mandar Paradhkar10,11, VijayViswanathan12, AmitaGupta5 , Bruno B.Andrade2,3,4,13,26*, Hardy Kornfeld14,15,26*, the RePORT Brazil* & RePORT India Consortia*