Contexto:
Pessoas vivendo com HIV avançado (CD4 < 50 $células/\mu L$) enfrentam um risco desproporcionalmente alto de tuberculose (TB) e mortalidade precoce no primeiro ano após o início da terapia antirretroviral (TARV). Os métodos atuais de triagem para TB muitas vezes falham em detectar infecções incipientes ou subclínicas nesta população gravemente imunossuprimida. A identificação de biomarcadores inflamatórios simples e parcimoniosos pode fornecer uma ferramenta crucial para a estratificação de risco e o desenvolvimento de intervenções direcionadas.
Resumo:
Métodos: Um estudo de caso-coorte ($n=257$) foi aninhado no ensaio clínico randomizado REMEMBER, que incluiu 850 participantes HIV-positivos com CD4 < 50 $células/\mu L$ em dez países. Avaliamos 26 biomarcadores plasmáticos por imunoensaios multiplexados para identificar perfis preditivos de TB incidente ou morte por todas as causas dentro de 48 semanas após o início da TARV.
Resultados: A TB incidente ocorreu em 6,1% dos participantes e 5,5% morreram. Uma assinatura parcimoniosa de 6 biomarcadores (CXCL10, IL-1$\beta$, IL-10, sCD14, TNF-$\alpha$ e TNF-$\beta$) foi desenvolvida através de validação cruzada. Esta assinatura predisse a TB incidente com sensibilidade de 0,90 (IC 95%: 0,87–0,94) e uma AUC de 0,81 (IC 95%: 0,78–0,83). Enquanto os biomarcadores associados à TB diminuíram após a TARV, aqueles associados à mortalidade permaneceram persistentemente elevados.
Conclusão: No HIV avançado, uma assinatura inflamatória basal de 6 biomarcadores pode prever com precisão o risco de desenvolver TB ativa, apesar da triagem e da terapia preventiva. Esta ferramenta pode auxiliar clínicos na seleção de pacientes de alto risco para monitoramento intensificado ou novas estratégias terapêuticas.
Palavras-chave: tuberculose, biomarcador, terapia antirretroviral, mortalidade precoce.
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- Data de Publicação: 27/11/2019
- Autores: Yukari C. Manabe1 , Bruno B. Andrade2,3,4 , Nikhil Gupte1,5 , Samantha Leong6 , Manisha Kintali6 , Mitch Matoga7 , Cynthia Riviere8 , Wadzanai Sameneka9 , Javier R. Lama10 , Kogieleum Naidoo11,12, Yue Zhao13, W. Evan Johnson13, Jerrold J. Ellner6 , Mina C. Hosseinipour7,14, Gregory P. Bisson15, Padmini Salgame6 , Amita Gupta1 for the ACTG A5274 REMEMBER and NWCS 408 Study Team
