Contexto:
O diabetes mellitus (DM) é um importante fator de risco para a tuberculose (TB), aumentando o risco de doença ativa, falha no tratamento e óbito. Embora se saiba que indivíduos com a comorbidade TB-DM exibem maior inflamação sistêmica e perfis de citocinas distintos, falta uma compreensão abrangente das mudanças subjacentes na expressão gênica nesses pacientes. A identificação sistemática dessas assinaturas transcriptômicas pode fornecer insights sobre os mecanismos biológicos da interação TB-DM e ajudar a identificar potenciais biomarcadores para diagnóstico e monitoramento do tratamento.
Resumo:
Objetivo: Sintetizar as evidências disponíveis sobre os perfis transcriptômicos do sangue do hospedeiro em indivíduos com comorbidade TB-DM em comparação com TB isolada ou controles saudáveis.
Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática e meta-análise seguindo as diretrizes PRISMA. Foram incluídos estudos que avaliaram a expressão gênica em sangue total ou células mononucleares do sangue periférico via microarray ou sequenciamento de RNA em pacientes com TB-DM. A meta-análise identificou genes diferencialmente expressos (GDEs) e vias biológicas enriquecidas.
Resultados: Pacientes com TB-DM exibiram uma assinatura transcriptômica única, caracterizada pela regulação positiva de genes envolvidos na ativação imune inata, como genes estimulados por interferon (ISGs) e vias associadas a neutrófilos. Por outro lado, genes relacionados à imunidade adaptativa, particularmente sinalização e função de células T, foram frequentemente regulados negativamente em comparação com pacientes apenas com TB. Essas mudanças foram mais pronunciadas em indivíduos com mau controle glicêmico.
Conclusão: A comorbidade TB-DM é definida por uma assinatura transcriptômica distinta, marcada por inflamação inata exacerbada e prejuízo nas respostas imunes adaptativas. Esses achados destacam vias moleculares específicas que poderiam ser alvos de terapias direcionadas ao hospedeiro para melhorar os desfechos da TB em pacientes diabéticos.
Palavras-chave: Tuberculose, Diabetes mellitus, Transcriptoma, Meta-análise, Expressão gênica, Inflamação.
Clique aqui
- Data de Publicação: 04/12/2019
- Autores: Jeffrey A. Tornheim,1, Anil K. Madugundu,2,3,4,5 Mandar Paradkar,6 Kiyoshi F. Fukutani,7,8,9 Artur T. L. Queiroz,7,8 Nikhil Gupte,1,6 Akshay N. Gupte,1 Aarti Kinikar,10 Vandana Kulkarni,6 Usha Balasubramanian,6 Sreelakshmi Sreenivasamurthy,2,3,11 Remya Raja,2,3,4 Neeta Pradhan,6 Shri Vijay Bala Yogendra Shivakumar,12 Chhaya Valvi,10 Luke Elizabeth Hanna,13 Bruno B. Andrade,7,8,9,14,15,a Vidya Mave,1,6 Akhilesh Pandey,2,3,5,11,a and Amita Gupta1,16, ; for the CTRIUMPh RePORT India Study Team
