Resumo (Abstract)
Métodos: Desenvolvemos uma assinatura transcriptômica de sangue total baseada em PCR, denominada RISK6, composta por três genes regulados positivamente (GBP2, FCGR1B, SERPING1) e três regulados negativamente (TUBGCP6, TRMT2A, SDR39U1). A utilidade foi validada por PCR em tempo real em sete coortes independentes na África do Sul, Etiópia, Gâmbia, Peru e Brasil.
Resultados: O desempenho prognóstico do RISK6 superou assinaturas anteriores na mesma coorte (AUC de 87,6% dentro de 12 meses do diagnóstico). Para o diagnóstico de doença clínica, o desempenho excedeu 85% em indivíduos com e sem infecção por HIV. As pontuações correlacionaram-se significativamente com a atividade metabólica das lesões pulmonares (medida por PET-CT) e acompanharam a resposta ao tratamento, diminuindo durante a terapia bem-sucedida. O desempenho em amostras de sangue capilar (punção digital) foi não inferior ao sangue venoso.
Conclusão: O RISK6 é uma ferramenta robusta para identificar indivíduos em risco de doença incidente, triagem de tuberculose e monitoramento da resposta ao tratamento. Sua eficácia em pequenos volumes de sangue capilar apoia sua translação para dispositivos de PCR rápidos no ponto de cuidado.
Palavras-chave: tuberculose, IGRA, QuantiFERON-Plus, ILTB, triagem, controle de qualidade.
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- Data de Publicação: 25/05/2020
- Autores: Adam Penn-Nicholson1,34, Stanley Kimbung Mbandi 1,34, EthanThompson2,34, Simon C. Mendelsohn 1,34, Sara Suliman 1,3, Novel N. Chegou4, StephanusT. Malherbe4, Fatoumatta Darboe 1, Mzwandile Erasmus1, WillemA. Hanekom1, Nicole Bilek1, Michelle Fisher1, Stefan H. E. Kaufmann5,6, JillWinter7, Melissa Murphy1, RobinWood8, Carl Morrow8, IldikoVan Rhijn3, Branch Moody3, Megan Murray9, Bruno B.Andrade 10, Timothy R. Sterling11, Jayne Sutherland12, Kogieleum Naidoo13,14, Nesri Padayatchi13,14, GerhardWalzl 4, Mark Hatherill 1, Daniel Zak2, Thomas J. Scriba 1 ✉, The Adolescent Cohort Study team*, The GC6-74 Consortium*, The SATVI Clinical and Laboratory Team*, The ScreenTB Consortium*, The AE-TBC Consortium*, The RePORT Brazil Team*, Peruvian Household Contacts Cohort Team* & The CAPRISA IMPRESS team*
