Contexto:
Indivíduos com tuberculose (TB) e diabetes tipo 2 (DM) concomitantes enfrentam um risco maior de desfechos clínicos adversos. Embora citocinas pró-inflamatórias elevadas e defeitos na fagocitose tenham sido observados nesses pacientes, os perfis de mediadores lipídicos — fundamentais tanto para o processo inflamatório quanto para sua resolução — ainda não haviam sido caracterizados de acordo com o status de TB e TB-DM. Compreender o equilíbrio molecular entre mediadores pró-inflamatórios (ex: leucotrienos e prostaglandinas) e mediadores pró-resolução especializados (SPMs) é essencial para delinear a imunopatologia dessa comorbidade.
Resumo:
Métodos: Foi realizado um estudo transversal aninhado com 40 pacientes com TB pulmonar virgens de tratamento (20 com DM recém-diagnosticado e 20 sem DM) de uma coorte em Pune, Índia. Foram quantificados 37 mediadores lipídicos de quatro principais metabolomas bioativos em amostras de soro, utilizando perfil de mediadores lipídicos direcionado e análise de rede baseada em correlação.
Resultados: Os leucotrienos ($LTB_{4}$) e as prostaglandinas ($PGE_{2}$, $PGF_{2a}$) derivados do ácido araquidônico foram os mediadores pró-inflamatórios mais abundantes, enquanto as lipoxinas ($LXB_{4}$) e maresinas (MCTR3) foram os mediadores pró-resolução mais abundantes em ambos os grupos. A análise de rede revelou que indivíduos com TB-DM exibiram uma conectividade significativamente maior e respostas mais coordenadas entre mediadores pró-inflamatórios e pró-resolução em comparação com aqueles apenas com TB ($P < 0,0001$).
Conclusão: A TB-DM é caracterizada por um equilíbrio molecular distinto de mediadores lipídicos. O aumento da conectividade sugere um ambiente regulatório mais complexo que potencialmente contribui para a patogênese e gravidade da comorbidade TB-DM.
Palavras-chave: Tuberculose, Diabetes, lipídios, inflamação, mediadores pró-resolução especializados, prostaglandinas, leucotrienos, lipoxinas, resolvinas.
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- Data de Publicação: 08/11/2019
- Autores: Rupak Shivakoti, Jesmond Dalli, Dileep Kadam, Sanjay Gaikwad, Madhusudan Barthwal, Romain A. Colas, Francesca Mazzacuva, Rahul Lokhande, Sujata Dharmshale, Renu Bharadwaj, Anju Kagal, Neeta Pradhan, Sona Deshmukh, Sachin Atre, Tushar Sahasrabudhe, Arjun Kakrani, Vandana Kulkarni, Swapnil Raskar, Nishi Suryavanshi, Sandy Chon, Akshay Gupte, Amita Gupta, Nikhil Gupte, Mar ́ıa B. Arriaga, Kiyoshi F. Fukutani, Bruno B. Andrade, Jonathan E. Golub, Vidya Mave
