Contexto:
Sabe-se que polimorfismos genéticos contribuem para o risco de toxicidade e para a eficácia geral da terapia antituberculosa. Compreender essas associações é crucial para otimizar os regimes de tratamento e melhorar a segurança do paciente, particularmente em populações diversas onde o metabolismo e a farmacocinética dos medicamentos podem variar significativamente. Este estudo visa caracterizar como variantes genéticas específicas influenciam eventos adversos e desfechos de tratamento em adultos tratados para tuberculose (TB) no Brasil.
Resumo:
- Métodos: Este estudo observacional prospectivo acompanhou adultos com TB pulmonar sensível a medicamentos e confirmada por cultura na rede RePORT-Brasil entre 2015 e 2019. Os participantes receberam um regime padrão de tratamento de 6 meses e foram acompanhados por 24 meses. A análise examinou 43 polimorfismos em 20 genes relacionados à farmacocinética ou hepatotoxicidade, e o sequenciamento completo do exoma foi realizado em um subgrupo caso-controle de toxicidade.
- Resultados: Entre 903 participantes, o status de acetilador lento de NAT2 foi significativamente associado a um risco aumentado de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 2 ou superior, incluindo hepatotoxicidade. Um polimorfismo em GSTM1 (rs412543) também se correlacionou com o aumento de eventos adversos, enquanto variantes em SLCO1B1 foram ligadas tanto à hepatotoxicidade quanto à falha/recorrência do tratamento. Por outro lado, polimorfismos em NR1I2 foram associados a um risco reduzido de eventos adversos, mas a um risco aumentado de falha no tratamento. Embora os acetiladores rápidos de NAT2 tenham tido maior probabilidade de falha ou recorrência, este resultado não atingiu significância estatística.
- Conclusão: Em uma coorte clínica representativa de três regiões brasileiras, o status de acetilador de NAT2 é um preditor fundamental da toxicidade relacionada ao tratamento. Esses achados reforçam o potencial da triagem farmacogenética para melhorar o cuidado da TB, embora investigações adicionais em populações maiores sejam necessárias para os outros polimorfismos identificados.
Palavras-chave: Tuberculose, Farmacogenética, NAT2, Hepatotoxicidade, Desfecho do Tratamento, Eventos Adversos.
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- Data de Publicação: 01/02/2025
- Autores: Gustavo Amorim 1, James Jaworski 2, Jing Yang 13, Marcelo Cordeiro-Santos 45 Afrânio L Kritski, Marina C Figueiredo 7, Megan Turner 7, Bruno B Andrade 89 10 11 12 13 Digna R Velez Edwards 14,,Adalberto R Santos 15 Valeria C Rolla 16, Timothy R Sterling 7, David W Haas 7 17.
