Contexto:
Em cenários de alta carga, as taxas de letalidade relatadas variam entre 11% e 32% em pacientes hospitalizados com tuberculose associada ao HIV, mas as causas subjacentes da mortalidade permanecem pouco caracterizadas. Compreender essas causas pode informar o desenvolvimento de novas estratégias de manejo para melhorar a sobrevida. Nosso objetivo foi avaliar os determinantes clínicos, microbiológicos e imunológicos da mortalidade nesta população vulnerável.
Resumo:
Métodos: Este estudo de coorte prospectivo incluiu adultos com HIV hospitalizados com um novo diagnóstico de tuberculose associada ao HIV na Cidade do Cabo, África do Sul, entre 2014 e 2016. Avaliamos biomarcadores de disseminação da tuberculose (LAM na urina, Xpert MTB/RIF na urina e hemocultura) e medimos 28 mediadores inflamatórios solúveis do hospedeiro no início do estudo.
Resultados: Dos 576 participantes com TB (84,5% confirmados microbiologicamente), 124 (21,5%) morreram em 12 semanas. Os determinantes da mortalidade incluíram tuberculose disseminada (79,6% dos óbitos versus 60,7% dos sobreviventes), síndrome de sepse (lactato elevado) e tuberculose resistente à rifampicina (16,9% dos óbitos versus 7,2% dos sobreviventes). O perfil imunológico revelou uma assinatura dominada por mediadores do sistema imune inato e sinalização quimiotática (ex: IL-1Ra, IL-6, IL-8, IP-10), que foi fortemente associada à mortalidade (aHR = 2,2) e à disseminação da TB.
Conclusão: A tuberculose disseminada, a síndrome de sepse e a resistência a drogas são os principais impulsionadores da mortalidade em pacientes hospitalizados com coinfecção HIV-TB. O perfil imunológico inato hiperinflamatório associado fornece insights sobre a fisiopatologia do óbito e identifica potenciais alvos para terapias direcionadas ao hospedeiro.
Palavras-chave: Tuberculose associada ao HIV; mortalidade; tuberculose disseminada; mediadores inflamatórios; biomarcadores.
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- Data de Publicação: 05/07/2019
- Autores: Charlotte SchutzID1,2*, David Barr3 , Bruno B. AndradeID1,4,5,6,7, Muki SheyID1,2, Amy WardID1,2, Saskia Janssen8 , Rosie BurtonID9 , Katalin A. WilkinsonID1,2,10, Bianca SossenID1,2, Kiyoshi F. Fukutani4,5,11, Mark NicolID12, Gary Maartens13, Robert J. WilkinsonID1,2,10,14, Graeme MeintjesID1,2
