Contexto:
A tuberculose (TB) é a principal causa de morte em pessoas que vivem com HIV. Embora o tratamento antituberculose (ATT) seja geralmente eficaz, o monitoramento da resposta biológica à terapia em indivíduos coinfectados pelo HIV continua sendo um desafio significativo devido à imunossupressão avançada e à inflamação sistêmica. Existe uma necessidade urgente de biomarcadores sanguíneos que possam rastrear com precisão a resposta ao tratamento e prever desfechos clínicos nesta população de alto risco para orientar estratégias de manejo mais personalizadas.
Resumo:
Métodos: Este estudo de coorte prospectivo acompanhou adultos HIV-positivos hospitalizados com novos diagnósticos de tuberculose na Cidade do Cabo, África do Sul. Medimos um amplo painel de 28 mediadores inflamatórios solúveis do hospedeiro no plasma no início do estudo e avaliamos sua associação com a resposta ao tratamento e a mortalidade em 12 semanas.
Resultados: Um perfil imunológico distinto, caracterizado por mediadores elevados da resposta imune inata e quimiotaxia (como IL-6, IL-8, IP-10 e IL-1Ra), foi fortemente associado à falta de resposta ao tratamento e ao óbito precoce. Por outro lado, níveis mais elevados de mediadores associados às células T (IL-2, IFN-$\gamma$, IL-12p70) e fatores de crescimento foram associados à sobrevivência e a uma melhor estabilização clínica. Esta assinatura inflamatória inata também se correlacionou significativamente com marcadores de TB disseminada, como micobacteremia e positividade de LAM na urina.
Conclusão: A ativação imune inata sistêmica é um determinante crítico da má resposta ao tratamento e da mortalidade na TB associada ao HIV. Estes biomarcadores inflamatórios fornecem uma justificativa para a investigação de terapias direcionadas ao hospedeiro e podem servir como ferramentas para estratificação de risco em pacientes agudamente enfermos.
Palavras-chave: Tuberculose associada ao HIV; resposta ao tratamento; mediadores inflamatórios; biomarcadores; imunidade inata.
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- Data de Publicação: 09/12/2019
- Autores: Catarina D. Fernandes1,2,3*, María B. Arriaga1,2,5*, Maria Carolina M. Costa1,2,4, Maria Clara M. Costa1,2,4, Maria Heloina M. Costa5 , Caian L. Vinhaes1,2,4, Paulo S. Silveira- Mattos1,2,4,5, Kiyoshi F. Fukutani1,2,4*, Bruno B. Andrade1,2,3,4,6,7,8*
