Introdução:
Aproximadamente 5% das pessoas infectadas por Mycobacterium tuberculosis progridem para a tuberculose (TB) sem terapia preventiva. Existe uma necessidade de testes prognósticos para identificar aqueles com maior risco de desenvolver a TB, de modo que a terapia possa ser direcionada. Avaliamos assinaturas transcriptômicas no sangue do hospedeiro para a progressão para a tuberculose.
Métodos: Foram recrutados contatos próximos (≥4 horas de exposição por semana) de pacientes adultos com TB pulmonar confirmada por cultura no Brasil. A investigação de TB latente, confirmada microbiologicamente ou diagnosticada clinicamente, tanto pulmonar quanto extrapulmonar, foi realizada durante 24 meses de acompanhamento, com base nos sintomas. Vinte assinaturas transcriptômicas previamente validadas para a TB no sangue foram medidas no início do estudo por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real. A performance prognóstica para a TB latente foi testada por análise da curva característica de operação do receptor (ROC) aos 6, 9, 12 e 24 meses de acompanhamento.
Resultados: Entre junho de 2015 e junho de 2019, 1854 contatos próximos foram recrutados. Vinte e cinco progrediram para TB latente, dos quais 13 tinham a doença confirmada microbiologicamente. As pontuações das assinaturas transcriptômicas de base foram medidas em 1789 contatos próximos. A performance prognóstica para todas as assinaturas foi melhor nos primeiros 6 meses após o diagnóstico. Sete assinaturas (Gliddon4, Suliman4, Roe3, Roe1, Penn-Nicholson6, Francisco2 e Rajan5) atenderam ao perfil mínimo do produto alvo da Organização Mundial da Saúde para um teste prognóstico até 6 meses, e 3 assinaturas (Gliddon4, Rajan5 e Duffy9) até 9 meses. Nenhuma delas atendeu ao limite do perfil do produto alvo após ≥12 meses de acompanhamento.
Conclusões: As assinaturas transcriptômicas no sangue podem ser úteis para prever o risco de TB dentro de 9 meses de medição entre contatos expostos à TB, com o objetivo de direcionar a administração de terapia preventiva.
Palavras-chave: biomarcadores; sangue; prognóstico; transcriptômica; tuberculose.
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- Data de Publicação: 06/05/2024
- Autores: Simon C. Mendelsohn,1,a, Bruno B. Andrade,2,a, Stanley Kimbung Mbandi,1, Alice M. S. Andrade,2 Vanessa M. Muwanga,1 Marina C. Figueiredo,3 Mzwandile Erasmus,1 Valeria C. Rolla,4, Prisca K. Thami,1, Marcelo Cordeiro-Santos,5, Adam Penn-Nicholson,1,6, Afranio L. Kritski,7 Mark Hatherill,1, Timothy R. Sterling,3,a, and Thomas J. Scriba1,a, ; the RePORT–South Africa and RePORT–Brazil Consortia
