Contexto: O papel dos polimorfismos genéticos na infecção latente por tuberculose (ILTB) e na progressão para a doença ativa não é totalmente compreendido. Embora alguns fatores de risco sejam conhecidos, muitos pacientes não apresentam fatores de risco clássicos, o que torna a identificação de biomarcadores de suscetibilidade essencial para priorizar o tratamento da ILTB. Componentes genéticos da imunidade inata, como os receptores Toll-like (TLR) e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), têm sido sugeridos como influenciadores da suscetibilidade à tuberculose (TB).
Resumo:
Métodos: Foi realizado um estudo de coorte prospectivo com 526 contatos de 177 casos de TB pulmonar confirmados microbiologicamente em um centro de referência no Brasil, entre 1998 e 2004. Os participantes foram acompanhados por até 24 meses com exames clínicos e testes tuberculínicos (PT) seriados. Foram testados polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nos genes TLR2 (rs5743708), TLR4 (rs4986791), TNFA (rs361525), IFNG (rs2430561) e IL1B (rs1143627) como fatores de risco para conversão do PT ou desenvolvimento de TB ativa.
Resultados: Entre os 526 contatos, 60 apresentaram conversão do PT e 44 desenvolveram TB ativa durante o acompanhamento. A análise de regressão multivariada demonstrou que o sexo masculino (OR: 2,3), bem como variantes nos genes TLR4 (OR: 62,8) e TNFA (OR: 4,2), foram independentemente associados à conversão do PT. Além disso, um PT positivo na linha de base (OR: 4,7) e SNPs em TLR4 (OR: 6,5) e TNFA (OR: 12,4) foram independentemente associados à incidência de TB ativa. Modelagens de redes bayesianas confirmaram essas associações diretas e robustas.
Conclusão: Os polimorfismos nos genes TLR4 e TNFA foram preditores tanto da conversão do teste tuberculínico quanto do desenvolvimento de TB ativa entre contatos de casos de tuberculose no Brasil. Esses achados sugerem que marcadores genéticos da resposta imune inata podem auxiliar na identificação de indivíduos com maior risco de infecção e progressão da doença.
Palavras-chave: Polimorfismo de nucleotídeo único; teste tuberculínico; Mycobacterium tuberculosis; fator de necrose tumoral; receptor Toll-like.
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- Data de Publicação: 24/11/2018
- Autores: Juan Manuel Cubillos-Angulo,1,2,3,a María B. Arriaga,1,2,3,a Elisângela C. Silva,4,5,a Beatriz L. A. Müller,4,6 Daniela M. P. Ramalho,4 Kiyoshi F. Fukutani,1,3 Pryscila F. C. Miranda,4 Adriana S. R. Moreira,4 Antonio Ruffino-Netto,7 Jose R. Lapa e Silva,4 Timothy R. Sterling,8 Afrânio L. Kritski,4 Martha M. Oliveira,9 and Bruno B. Andrade1,3,8,10,11,12,
