Contexto:
A síndrome inflamatória de reconstituição imune (IRIS) ocorre em até 40% dos indivíduos coinfectados com tuberculose pulmonar (TBP) e HIV, principalmente após o início da terapia antirretroviral (TARV). As mudanças fenotípicas nas células T durante a TB-IRIS e sua relação específica com a inflamação sistêmica e a recuperação imunológica não são totalmente compreendidas. Compreender esses subconjuntos é crucial para identificar potenciais alvos terapêuticos.
Resumo:
Métodos: Este estudo de coorte prospectivo acompanhou 48 pacientes com TBP e HIV, virgens de TARV, no sul da Índia. Subconjuntos de linfócitos T e biomarcadores inflamatórios foram examinados no sangue periférico antes e 2–6 semanas após o início da TARV.
Resultados: A quantificação de células T CD4+ virgens (naïve; $CD27^{+}CD45RO^{-}$) e de memória efetora ($CD27^{-}CD45RO^{+}$) entre as semanas 2–6 distinguiu pacientes com TB-IRIS de pacientes sem IRIS. A TB-IRIS foi caracterizada por uma expansão preferencial de células $CXCR3^{+}CCR6^{-}$ (Th1) e células de memória central $CXCR3^{+}CCR6^{+}$ (Th1*). Essas expansões correlacionaram-se com níveis sistêmicos elevados de mediadores pró-inflamatórios como PCR, IL-6 e TNF-$\alpha$.
Conclusão: A TB-IRIS envolve uma restauração funcional e expansão de subconjuntos específicos de memória efetora Th1 e Th1*, em vez de apenas um aumento numérico de células T. Esses tipos celulares estão intimamente associados à “tempestade de citocinas” característica da síndrome.
Palavras-chave: IRIS; tuberculose; linfócitos T CD4+; CXCR3; CCR6; terapia antirretroviral.
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- Data de Publicação: 06/02/2019
- Autores: PauloS.Silveira-Mattos1,2, GopalanNarendran 3 , KevanAkrami1,4, Kiyoshi F. Fukutani 1,2, SelvarajAnbalagan3 , Kaustuv Nayak3 , SudhaSubramanyam3 , RajasekaranSubramani3 , Caian L.Vinhaes1,2, DeivideOliveira-deSouza1,2, LisR.Antonelli5 , KumarSatagopan6 , BrianO.Porter 7 , AlanSher8 , SoumyaSwaminathan3 , IriniSereti6 & BrunoB.Andrade 1,2,9,10,11,12
