Contexto:

O IFN-$\gamma$ e o TNF desempenham papéis críticos no controlo da infeção por Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Apesar de apresentarem uma produção exagerada de citocinas inflamatórias, os indivíduos infetados pelo vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) têm um risco aumentado de desenvolver tuberculose (TB). Os mecanismos imunológicos específicos que explicam este aumento da suscetibilidade, particularmente no que diz respeito à produção de outras citocinas além do IFN-$\gamma$, não são totalmente compreendidos.

Resumo:

Métodos: Este estudo de caso-controlo comparou a resposta imune a antigénios de Mtb em 36 indivíduos infetados pelo HTLV-1 (sem TB) e 35 controlos saudáveis (CS). Os níveis de TNF, IL-1$\beta$, IL-6, IL-10, IL-17 e IFN-$\gamma$ foram medidos em sobrenadantes de culturas de sangue total estimuladas com antigénios de Mtb (ESAT-6/CFP-10). Adicionalmente, a frequência de positividade no teste tuberculínico (PT) foi avaliada em 143 doentes com HTLV-1 em comparação com 143 controlos.

Resultados: Os indivíduos infetados pelo HTLV-1 mostraram uma frequência significativamente maior de positividade no PT em comparação com os controlos ($32,2\%$ vs. $13,3\%$, $P < 0,001$). Embora a produção de IFN-$\gamma$ tenha sido semelhante entre os grupos, os indivíduos com HTLV-1 apresentaram níveis significativamente mais baixos de TNF ($P = 0,003$), IL-1$\beta$ ($P = 0,015$) e IL-17 ($P = 0,002$) em resposta aos antigénios de Mtb em comparação com os CS.

Conclusão: A infeção pelo HTLV-1 prejudica a produção de citocinas essenciais (TNF, IL-1$\beta$ e IL-17) necessárias para conter o Mtb, apesar de manter os níveis de IFN-$\gamma$. Este defeito específico na resposta inata e Th17 provavelmente explica o aumento da suscetibilidade e os piores resultados clínicos da TB em doentes infetados pelo HTLV-1.

Palavras-chave: HTLV-1; Tuberculose; Coinfecção; Resposta imune.

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  • Data de Publicação: 03/04/2018
  • Autores: Natália B. Carvalhoa , Maria de Lourdes Bastosa , Anselmo S. Souzaa , Eduardo M. Nettob,c , Sérgio Arrudad , Silvane B. Santosa,e,f , Edgar M. Carvalhoa,d,f,∗
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