Contexto: A nasofaringe é uma interface crítica para a entrada de patógenos respiratórios, onde a interação entre a resposta imune do hospedeiro e a carga microbiana determina o desfecho clínico das infecções respiratórias agudas (IRA). Embora a resposta sistêmica às IRA seja bem documentada, as assinaturas imunes locais e sua correlação com diferentes tipos de patógenos (virais, bacterianos ou mistos) e a carga microbiana total em crianças ainda não foram totalmente elucidadas. Compreender essas interações locais é essencial para identificar potenciais biomarcadores de gravidade e tipo de infecção.
Resumo:
Métodos: Foi realizado um estudo transversal com crianças (de 6 meses a 5 anos) apresentando IRA em um hospital em Salvador, Brasil. Aspirados nasofaríngeos foram coletados para identificar patógenos (vírus e bactérias) por meio de métodos moleculares (RT-PCR e qPCR) e para quantificar a carga microbiana. As assinaturas imunes locais foram avaliadas medindo a expressão de 20 citocinas e quimiocinas. Ferramentas de biologia computacional, incluindo análise de redes e análise de componentes principais, foram utilizadas para integrar os dados imunológicos e microbiológicos.
Resultados: Assinaturas imunes distintas foram associadas a diferentes perfis de infecção. Infecções virais foram caracterizadas por uma resposta robusta impulsionada pelo Interferon Tipo I (notadamente CXCL10/IP-10), enquanto a presença bacteriana esteve mais estreitamente ligada a marcadores pró-inflamatórios como IL-1β e IL-6. Uma alta carga microbiana total correlacionou-se fortemente com um aumento geral no ambiente inflamatório local. Além disso, clusters específicos de citocinas foram capazes de distinguir entre infecções virais simples, colonização bacteriana e coinfecções com alta precisão.
Conclusão: O ambiente imune nasofaríngeo em crianças com IRA é altamente compartimentalizado e reflete tanto o tipo de patógeno invasor quanto a carga microbiana total. A identificação dessas assinaturas in situ, particularmente a proeminência de CXCL10 em casos virais, fornece novos insights sobre a patogênese local das IRA e sugere novos alvos para monitoramento diagnóstico e terapêutico.
Palavras-chave: Infecção respiratória aguda; nasofaringe; citocinas; carga microbiana; crianças; assinaturas imunes.
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- Data de Publicação: 09/11/2018
- Autores: Kiyoshi F. Fukutani1 , Cristiana M. Nascimento-Carvalho2,3, Maiara L. Bouzas2 , Juliana R. Oliveira2 , Aldina Barral1,2, Tim Dierckx4 , Ricardo Khouri1,2 , Helder I. Nakaya5 , Bruno B. Andrade1,6 , Johan Van Weyenbergh4 * † and Camila I. de Oliveira1,2 * †
