Pesquisa e Ensino

Pesquisa

Na área de pesquisa o Instituto Brasileiro para Investigação da Tuberculose – BIT, se tornou um dos sítios de recrutamento de pacientes com tuberculose e contactantes para o consórcio internacional RePORT (Regional Prospective Observational Research in Tuberculosis), que engloba países como a Índia, África do Sul, Indonésia e Estados Unidos, além do Brasil. Neste consórcio, pacientes e seus contactantes são avaliados em detalhes, tratados e seguidos por equipes clínicas especializadas e com maior grau de acreditação internacional. Os participantes desta iniciativa têm acesso ao que é de mais atual em termos de diagnóstico e tratamento, e são abordados de maneira semelhante em outros sítios nos diversos países participantes, o que possibilita comparar o padrão associado à doença causada pelo bacilo de Koch, além de facilitar estudos adicionais para identificação e testes de novas drogas, mais eficientes no combate à tuberculose. A participação da Fundação José Silveira neste consórcio é de fundamental importância porque ela mantém em suas dependências um repositório de amostras biológicas de pacientes e contactantes oriundas de todo o Brasil. Tal repositório tem valor científico inestimável, uma vez que poderá ser usado em diversos estudos avaliando novas abordagens profiláticas, diagnósticas e terapêuticas para a tuberculose. Esta iniciativa coloca a Fundação José Silveira novamente na vanguarda científica na área da tuberculose, em escala mundial.

Em 2015, a  Instituição virou a base de uma iniciativa multinational conhecida como MONSTER (Multinational Organization Network Sponsoring Translational and Epidemiological Research), que tem laboratórios na Índia, África do Sul, Israel e Estados Unidos. A iniciativa MONSTER proporcionou ao Centro de Pesquisa participar de vários consórcios internacionais na área da tuberculose.

  • ÁREAS DE ATUAÇÃO

  • Saúde

  • Meio ambiente e segurança do trabalho

  • Gestão de recursos humanos

  • Assistência social

  • Desenvolvimento sustentável

SERVIÇOS

A Fundação José Silveira criou o fundo de fomento à pesquisa cientifica, destinado aos projetos concebidos por seus colaboradores e às pesquisas produzidas em parceria com instituições credenciadas e reconhecidas no âmbito acadêmico. Os recursos materiais e financeiros são disponibilizados de acordo com critérios, prioridades e interesses estabelecidos pela instituição.

Objetivando o exercício das práticas de pesquisa e formação para tal, a Fundação José Silveira também oferece curso de metodologia científica aos colaboradores interessados e acompanhamento específico aos Projetos de pesquisa, que vai desde a fase de concepção de propostas até a publicação dos resultados dos estudos.

ÁREAS DE ATUAÇÃO

Relatório da pesquisa

População em situação de rua no município de Salvador-Ba

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Boletim Epidemiológico

IBIT-2017

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ARTIGOS CIENTÍFICOS

Tuberculosis-associated anemia is linked to a distinct infammatory profle that persists after initiation of antitubercular therapy

Autores: LeonardoGil-Santana, LuísA. B. Cruz, María B.Arriaga, Pryscila F. C. Miranda, Kiyoshi F. Fukutani, Paulo S. Silveira-Mattos, ElisangelaC. Silva, MarinaG. Oliveira, Eliene D. D. Mesquita, Anneloek Rauwerdink, FrankCobelens, Martha M. Oliveira, Afranio Kritski & Bruno B.Andrade

Published: 04/02/2019

Pulmonary tuberculosis (PTB) is associated with chronic infammation and anemia. How anemia impacts systemic infammation in PTB patients undergoing antitubercular therapy (ATT) is not fully understood. In the present study, data on several blood biochemical parameters were retrospectively analyzed from 118 PTB patients during the frst 60 days of ATT. Multidimensional statistical analyses were employed to perform detailed infammatory profling of patients stratifed by anemia status prior to treatment. Anemia was defned as hemoglobin levels <12.5g/dL for female and <13.5g/dL for male individuals. The fndings revealed that most of anemia cases were likely caused by chronic infammation. A distinct biosignature related to anemia was detected, defned by increased values of uric acid, C-reactive protein, and erythrocyte sedimentation rate. Importantly, anemic patients sustained increased levels of several biochemical markers at day 60 of therapy. Preliminary analysis failed to demonstrate association between persistent infammation during ATT with frequency of positive sputum cultures at day 60. Thus, TB patients with anemia exhibit a distinct infammatory profle, which is only partially reverted at day 60 of ATT.

Diferential expression of CXCR3 and CCR6 on CD4+ T-lymphocytes with distinct memory phenotypes characterizes tuberculosis- associated immune reconstitution infammatory syndrome

Autores: PauloS.Silveira-Mattos, GopalanNarendran, KevanAkrami, Kiyoshi F. Fukutani, SelvarajAnbalagan, Kaustuv Nayak, SudhaSubramanyam, RajasekaranSubramani, Caian L.Vinhaes, DeivideOliveira-deSouza, LisR.Antonelli, KumarSatagopan, BrianO.Porter, AlanSher, SoumyaSwaminathan, IriniSereti & BrunoB.Andrade

Published: 06/02/2019

Immune reconstitution infammatory syndrome (IRIS) occurs in up to 40% of individuals co-infected with pulmonary tuberculosis (PTB) and HIV, primarily upon antiretroviral therapy (ART) initiation. Phenotypic changes in T-cells during TB-IRIS and their relationship with systemic infammation are not fully understood. In this prospective cohort study, we followed 48 HIV-positive patients with PTB from South India before and after ART initiation, examining T-lymphocyte subsets and infammatory biomarkers in peripheral blood. Quantifcation of naïve (CD27+CD45RO−) as well as efector memory CD4+ T cells (CD27−CD45RO+) at weeks 2–6 after ART initiation could distinguish TB-IRIS from non-IRIS individuals. Additional analyses revealed that ART reconstituted diferent quantities of CD4+ T lymphocyte subsets with preferential expansion of CXCR3+ CCR6− cells in TB-IRIS patients. Moreover, there was an expansion and functional restoration of central memory (CD27+CD45RO+) CXCR3+CCR6−CD4+ lymphocytes and corresponding cytokines, with reduction in CXCR3−CCR6+ cells after ART initiation only in those who developed TB-IRIS. Together, these observations trace a detailed picture of CD4+ T cell subsets tightly associated with IRIS, which may serve as targets for prophylactic and/or therapeutic interventions in the future.

A major role for ferroptosis in Mycobacterium tuberculosis–induced cell death and tissue necrosis

Autores: Eduardo P. Amaral, Diego L. Costa, Sivaranjani Namasivayam, Nicolas Riteau, Olena Kamenyeva, Lara Mittereder, Katrin D. Mayer-Barber,Bruno B. Andrade and Alan Sher

Published: 20/02/2019

Necrotic cell death during Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection is considered host detrimental since it facilitates mycobacterial spread. Ferroptosis is a type of regulated necrosis induced by accumulation of free iron and toxic lipid peroxides. We observed that Mtb-induced macrophage necrosis is associated with reduced levels of glutathione and glutathione peroxidase-4 (Gpx4), along with increased free iron, mitochondrial superoxide, and lipid peroxidation, all of which are important hallmarks of ferroptosis. Moreover, necrotic cell death in Mtb-infected macrophage cultures was suppressed by ferrostatin-1 (Fer-1), a well-characterized ferroptosis inhibitor, as well as by iron chelation. Additional experiments in vivo revealed that pulmonary necrosis in acutely infected mice is associated with reduced Gpx4 expression as well as increased lipid peroxidation and is likewise suppressed by Fer-1 treatment. Importantly, Fer-1–treated infected animals also exhibited marked reductions in bacterial load. Together, these findings implicate ferroptosis as a major mechanism of necrosis in Mtb infection and as a target for host-directed therapy of tuberculosis.

Tabaquismo y fracaso del tratamiento de la tuberculosis pulmonar. Un estudio de casos y controles

Autores: Juan Pablo Aguilar, María B Arriaga, Monica Ninet Rodas, Eduardo Martins Netto

Published: 05/01/2019

OBJETIVO: Determinar la asociación entre el tabaquismo y el fracaso del tratamiento de la tuberculosis pulmonar. Metodología: Este es un estudio caso – control, realizado en el Instituto Brasilero para la Investigación de la Tuberculosis en Salvador, Brasil entre 2007 y 2015. Se compararon 50 casos de fracaso en el tratamiento con 234 controles de pacientes con diagnóstico de tuberculosis pulmonar y con resultado final de cura.

RESULTADOS: Se atribuyó el fracaso del tratamiento al tabaquismo y a la edad, y no al sexo, salario, escolaridad, consumo de alcohol o estado civil. Así, aun después del ajuste por edad, los pacientes con antecedentes de tabaquismo tienen 2,1 (IC95% 1,1-4,1) veces más chance de fracaso en el tratamiento de la tuberculosis. Además, tener una edad mayor de 50 años mostró que la posibilidad de fracaso aumenta 2,8 (IC95% 1,4-6,0) veces más.

CONCLUSIONES: El tabaquismo está relacionado con el fracaso del tratamiento de la tuberculosis pulmonar, así como también el envejecimiento. Por tal motivo, como parte del control de la tuberculosis, el personal de salud debe estar preparado para ofrecer estrategias que promuevan la cesación tabáquica y tener un mayor cuidado con pacientes de grupos etarios superiores.

PALABRAS CHAVE: Tabaquismo; Tuberculosis; Insuficiencia del tratamiento.

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